Birk-Barel-Syndrom

Das Birk-Barel-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Form der Geistigen Behinderung mit Muskelhypotonie, Entwicklungsverzögerung und sich entwickelnden Dysmorphiezeichen.

Synonyme sind: Intelligenzminderung - Hypotonie – Gesichtsdysmorphie; BIBARS; englisch Birk-Barel intellectual disability dysmorphism syndrome; BBIDS; Birk-Barel Mental Retardation Dysmorphism Syndrome; Mental Retardation With Hypotonia And Facial Dysmorphism; KCNK9 imprinting syndrome

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2008 durch die Israelischen Humangenetiker Ortal Barel, Stavit A. Shalev, Rivka Ofir, Shareef Khateeb, Noam Zilberberg, Ohad S. Birk.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 20 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt mütterlicherseits autosomal-dominant. Durch Genomische Prägung, auch „Imprinting“ genannt, ist das Gen auf diesem Abschnitt nur auf dem von der Mutter stammenden Chromosom aktiv (Monoallele Genexpression). Mutationen im vom Vater stammenden Chromosom führen nicht zur Erkrankung, da dieses (Kcnk9^Pat) Allel bereits im Embryo inaktiviert wird, können aber an eine Tochter weitergegeben werden, die Kinder mit diesem Syndrom bekommen könnte.

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im aktiven mütterlichen KCNK9-Gen auf Chromosom 8 Genort q24.3 zugrunde, welches für ein Protein namens Potassium channel subfamily K member 9 kodiert.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

• Krankheitsbeginn im Kleinkindesalter
• zentral bedingte Muskelhypotonie
• Entwicklungsverzögerung
• mäßige bis ausgeprägte geistige Behinderung
• sich im Laufe der Jahre entwickelnde Gesichtsdysmorphie mit Dolichozephalie, Facies myopathica, Ptosis, kurzes und breites Philtrum, zeltförmig aufgestellte Oberlippe, Gaumenauffälligkeiten, Mikro- oder Retrognathie
• eingeschränkte Gesichtsbewegung und Mimik
• Lethargie, nur schwaches Schreien
• erhebliche Fütterungsprobleme, Gedeihstörung
• transiente Neonatale Hypoglykämie

Hinzu kommen Gelenkkontrakturen und Skoliose.

Diagnose

Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde und kann durch humangenetische Untersuchung gesichert werden.

Therapie

Im Tierexperiment konnten die Auswirkungen des genetischen Defektes durch einen HDAC-Inhibitor CI-994 komplett vermieden werden durch verstärkte Genexpression des väterlichen, stillgelegten (Kcnk9^Pat) Allels. Dies scheint ein vielversprechender Therapieansatz für diese Erkrankung zu sein.

Literatur

• Neda Zadeh, John M Graham: KCNK9 Imprinting Syndrome. Synonym: Birk-Barel Syndrome. In: M. P. Adam, J. Feldman, G. M. Mirzaaet al. (Herausgeber): GeneReviews® [Internet. 2024]
• M. A. Cousin, E. L. Veale, N. R. Dsouza, S. Tripathi, R. G. Holden, M. Arelin, G. Beek, M. R. Bekheirnia, J. Beygo, V. Bhambhani, M. Bialer, S. Bigoni, C. Boelman, J. Carmichael, T. Courtin, B. Cogne, I. Dabaj, D. Doummar, L. Fazilleau, A. Ferlini, R. H. Gavrilova, J. M. Graham, T. B. Haack, J. Juusola, S. G. Kant, S. Kayani, B. Keren, P. Ketteler, C. Klöckner, T. T. Koopmann, T. M. Kruisselbrink, A. Kuechler, L. Lambert, X. Latypova, R. R. Lebel, M. S. Leduc, E. Leonardi, A. M. Lewis, W. Liew, K. Machol, S. Mardini, K. McWalter, C. Mignot, J. McLaughlin, A. Murgia, V. Narayanan, C. Nava, S. Neuser, M. Nizon, D. Ognibene, J. Park, K. Platzer, C. Poirsier, M. Radtke, K. Ramsey, C. K. Runke, M. J. Guillen Sacoto, F. Scaglia, M. Shinawi, S. Spranger, E. S. Tan, J. Taylor, A. S. Trentesaux, F. Vairo, R. Willaert, N. Zadeh, R. Urrutia, D. Babovic-Vuksanovic, M. T. Zimmermann, A. Mathie, E. W. Klee: Gain and loss of TASK3 channel function and its regulation by novel variation cause KCNK9 imprinting syndrome. In: Genome medicine. Band 14, Nummer 1, Juni 2022, S. 62, doi:10.1186/s13073-022-01064-4, PMID 35698242, PMC 9195326 (freier Volltext).
• John M. Graham, Neda Zadeh, Melissa Kelley, Ee Shien Tan, Wendy Liew, Victoria Shi Rui Tan, Matthew A. Deardorff, Golder N. Wilson, Lena Sagi‐Dain, Stavit A. Shalev: KCNK9 imprinting syndrome—further delineation of a possible treatable disorder. In: American Journal of Medical Genetics Part A. 2016, Band 170, Nummer 10, S. 2632–2637 doi:10.1002/ajmg.a.37740.

Einzelnachweise

Weblinks

• Bundesselbsthilfevereinigung für Kinder, Jugendliche und Erwachsene mit seltenen, chronischen Skelett-Erkrankungen
• Rare Diseases